Miércoles Addams es expulsada de su colegio tras arrojar pirañas vivas a la piscina del centro en represalia por el acoso del equipo masculino de waterpolo a su hermano Pugsley.

Como consecuencia, sus padres, Gómez y Morticia Addams, la matriculan en su alma mater del instituto, la Academia Nevermore, una escuela privada para parias monstruosos, en la ciudad de Jericó, Vermont.

La personalidad fría y carente de emociones de Miércoles y su carácter desafiante hacen que le resulte difícil conectar con sus compañeros y que se enemiste con la directora del centro, Larissa Weems. Sin embargo, descubre que ha heredado las habilidades psíquicas de su madre, lo que le permite resolver el misterio de un asesinato local.

-Jenna Ortega interpreta a Miércoles Addams, una adolescente que posee poderes psíquicos. Es enviada a la Academia Nevermore por causar problemas en otros colegios. Ortega también interpreta a Goody Addams, la antepasada fallecida de Miércoles, a quien Miércoles ve en visiones del pasado. Karina Varadi interpreta a una joven Miércoles.

-Gwendoline Christie interpreta a Larissa Weems, la directora metamorfa de la Academia Nevermore y antigua alumna que fue compañera de cuarto de Morticia Addams. Oliver Wickham interpreta a una joven Larissa Weems

-Riki Lindhome en el papel de la Dra. Valerie Kinbott, la terapeuta del pueblo de Jericho a la que le ha impuesto el tribunal a Miércoles.

-Jamie McShane como Donovan Galpin, el sheriff de Jericho que sospecha de la Academia Nevermore y de Miércoles en particular. Ben Wilson interpreta a un joven Donovan Galpin

-Hunter Doohan como Tyler Galpin, un barista de Hyde en una cafetería local y el hijo del sheriff Galpin que tiene un interés romántico en Miércoles.

-Percy Hynes White como Xavier Thorpe, un estudiante de la Academia Nevermore que tiene la habilidad de hacer que su arte cobre vida.

-Emma Myers como Enid Sinclair, la colorida compañera de cuarto de Miércoles en la Academia Nevermore que intenta convertirse en su amiga a pesar de la falta de interés de Miércoles.

-Joy Sunday como Bianca Barclay, una exitosa sirena estudiante de la Academia Nevermore y exnovia de Xavier

-Georgie Farmer como Ajax Petropolus, un estudiante gorgona de la Academia Nevermore que está enamorado de Enid.

-Naomi J. Ogawa como Yoko Tanaka, una estudiante vampiro de la Academia Nevermore.

-Moosa Mostafa como Eugene Ottinger, un estudiante de la Academia Nevermore que tiene la habilidad de controlar a las abejas.

-Christina Ricci como Marilyn Thornhill / Laurel Gates, la profesora de botánica de la Academia Nevermore y encargada de Miércoles y Enid.

-Victor Dorobantu como Thing, una mano incorpórea sensible y pariente de Wednesday que es enviada por los padres de Wednesday para vigilarla en la Academia Nevermore.

-Luyanda Unati Lewis-Nyawo como Ritchie Santiago, ayudante del sheriff Galpin.

-Tommie Earl Jenkins como Noble Walker, alcalde y antiguo sheriff de Jericho.

-Ismail Kesu interpreta a un joven Noble Walker.

-Iman Marson como Lucas Walker, hijo de Noble Walker, cuyo grupo de amigos suele tener problemas con Wednesday.

-Catherine Zeta-Jones como Morticia Addams, la madre de Miércoles que asistió a la Academia Nevermore cuando era más joven y posee poderes psíquicos similares a los de su hija. Gwen Jones interpreta a una joven Morticia Addams.

-Luis Guzmán como Gómez Addams, el padre de Miércoles, que también asistió a la Academia Nevermore y es sospechoso de asesinato. Lucio Hoyos interpreta a un joven Gómez Addams.

-Isaac Ordóñez como Pugsley Addams, el hermano pequeño de Miércoles.

-George Burcea como Lurch, el mayordomo de la familia Addams.

-Calum Ross como Rowan Laslow, un estudiante de la Academia Nevermore que posee poderes telequinéticos y causa problemas a Miércoles.

-William Houston como Joseph Crackstone, el antepasado peregrino de Laurel Gates y padre fundador de Jericho que tiene la intención de matar a todos los marginados.

-Nitin Ganatra como el Dr. Anwar, un funerario que trabaja en la morgue de Jericho.

-Lewis Hayes como Garett Gates, un adolescente que se sospecha que Gómez asesinó durante su estancia en la Academia Nevermore y que era hermano de Laurel.

-Fred Armisen como Tío Fétido, el tío paterno de Miércoles que posee poderes de electroquinesis, la capacidad de generar electricidad estática.