-Winona Ryder como Joyce Byers, la madre de Will y Jonathan Byers. Está divorciada de Lonnie Byers, el padre de Will y Jonathan. En la segunda temporada, sale con su antiguo compañero de instituto, Bob, hasta su muerte más adelante en la temporada. Hopper y ella sienten algo el uno por el otro.

-David Harbour como Jim Hopper, jefe del Departamento de Policía de Hawkins. Después de que su joven hija Sara muriera de cáncer, Hopper se divorció y cayó en el alcoholismo. Con el tiempo, se vuelve más responsable y salva a Will Byers después de que se lo llevaran en la primera temporada, además de acoger a Once como su hija adoptiva. Joyce y él sienten algo el uno por el otro.

-Finn Wolfhard como Mike Wheeler, hijo mediano de Karen y Ted Wheeler, hermano de Nancy y Holly, y uno de los tres amigos de Will Byers. Es un estudiante inteligente y concienzudo y está comprometido con sus amigos. Desarrolla sentimientos románticos hacia Once y más tarde sale con ella.

-Millie Bobby Brown como Once / Jane Hopper , una adolescente con habilidades telepáticas y psicoquinéticas, resultado de ser uno de los sujetos del Dr. Brenner del Laboratorio Nacional Hawkins. Escapa del laboratorio y se convierte en hija adoptiva de Jim Hopper, adoptando su apellido, y se adapta a una vida normal con la ayuda de Mike (con quien sale más tarde) y sus amigos.

-Gaten Matarazzo como Dustin Henderson, uno de los amigos de Will Byers. Su displasia cleidocraneal le hace cecear. En la segunda temporada, está orgulloso de sus nuevos dientes delanteros y se siente atraído por Max. En la tercera temporada se echa novia, Suzie (interpretada por Gabriella Pizzolo), a la que conoció en el campamento Know Where antes del comienzo de la temporada.

-Caleb McLaughlin como Lucas Sinclair, uno de los amigos de Will. Desconfía de Once, pero más tarde se hace amigo de ella. En la segunda temporada, es uno de los intereses amorosos de Max y acaba convirtiéndose en su novio en la tercera. Se hace más popular en la cuarta temporada al unirse al equipo de baloncesto del instituto Hawkins, lo que le enfrenta brevemente a su grupo de amigos.

-Natalia Dyer como Nancy Wheeler, hija de Karen y Ted y hermana mayor de Mike y Holly. Estudiosa y respetuosa con las normas, Nancy descubre otra faceta de sí misma mientras investiga el laboratorio Hawkins y la muerte de su amiga Barbara. En las dos primeras temporadas es novia de Steve Harrington, pero rompe con él y sale con Jonathan Byers. Es aspirante a periodista.

-Charlie Heaton como Jonathan Byers, hermano mayor de Will Byers e hijo de Joyce Byers. Es un adolescente tranquilo y de buen corazón, un marginado en la escuela y aspirante a fotógrafo. Está muy unido a su madre y a su hermano, y se hace novio de Nancy Wheeler.

-Cara Buono como Karen Wheeler (temporadas 1-3; también protagonista: temporada 4), madre de Nancy, Mike y la pequeña Holly. Karen tiene un breve romance con Billy en la tercera temporada.

-Matthew Modine como Martin Brenner (temporadas 1 y 4; recurrente: temporada 2), el científico a cargo del Laboratorio Hawkins y del entrenamiento de Once. Manipulador y distante, él y su equipo buscan a Once en la temporada 1 después de que ella se escape. Once se refiere a él como "Papá". En la cuarta temporada, vuelve para ayudar a Once a recuperar sus poderes y la protege de los agentes del gobierno que la persiguen.

-Noah Schnapp como Will Byers (temporada 2; recurrente: temporada 1), hijo de Joyce Byers y hermano menor de Jonathan Byers. Es capturado por un monstruo del "Upside Down", una dimensión alternativa descubierta por los científicos del Laboratorio Hawkins en la primera temporada. Más tarde, debido a su captura, desarrolla una conexión con el "Upside Down" y el "Monstruo Sombra".

-Sadie Sink como Max Mayfield (temporada 2-presente), la hermanastra más joven de Billy, y una marimacho que llama la atención tanto de Lucas como de Dustin, llegando a salir con Lucas. En la cuarta temporada, es una de las adolescentes objetivo de Vecna.

-Joe Keery como Steve Harrington (temporada 2-presente; recurrente: temporada 1), un popular estudiante de instituto y novio de Nancy Wheeler. Margina a Jonathan Byers, pero más tarde se hace amigo suyo. Nancy y él rompen en la segunda temporada, pero siguen siendo amigos. Se le conoce como el "canguro" del grupo, ya que a menudo se queda al cuidado de los chicos.

-Dacre Montgomery como Billy Hargrove (temporadas 2-3; invitado: temporada 4), el violento, impredecible y abusivo hermanastro mayor de Max. Desafía la popularidad de Steve. En la tercera temporada, es controlado por el Monstruo Sombra y más tarde se sacrifica para proteger a los niños.

-Sean Astin como Bob Newby (temporada 2; invitado: temporada 3), antiguo compañero de colegio de Joyce y Hopper que regenta el RadioShack de Hawkins[19] y es novio de Joyce, lo que le enfrenta a Hopper. Muere al final de la segunda temporada tras ser atacado por Demodogs.

-Paul Reiser como Sam Owens (temporadas 2 y 4; invitado: temporada 3), un ejecutivo del Departamento de Energía que sustituye a Brenner como director del Laboratorio Hawkins. Es obstinado y comprometido con la investigación científica, pero empático con los residentes de Hawkins y ayuda a Hopper a adoptar a Once como su hija legal. Regresa con Brenner en la cuarta temporada para ayudar a Once a recuperar sus poderes y la protege de los agentes del gobierno que la persiguen.

-Maya Hawke como Robin Buckley (3ª temporada), una chica que trabaja con Steve en la heladería del centro comercial y que más tarde se declara lesbiana. Ella y Steve Harrington son amigos íntimos, ya que trabajaron juntos en la heladería Scoops Ahoy y, más tarde, en el videoclub.

-Priah Ferguson como Erica Sinclair (temporada 3; recurrente: temporada 2), la hermana de 10 años de Lucas que ayuda al grupo. Se revela que es muy inteligente y tiene un ávido interés en D&D.

-Brett Gelman como Murray Bauman (temporada 4; recurrente: temporadas 2-3), un teórico de la conspiración, investigador privado y viejo amigo de Hopper que ayuda a Nancy y Jonathan en la temporada 2 y a Hopper y Joyce en las temporadas 3 y 4.

-Jamie Campbell Bower como Henry Creel / One / Vecna (temporada 4), un ser psíquico asesino del Upside Down revelado como creador del Mind Flayer. Nació como un humano llamado Henry Creel con habilidades psiónicas. Tras asesinar a su familia y caer en coma, fue puesto bajo el cuidado de la Dr. Brenner. Los flashbacks de la cuarta temporada revelan que Once lo envió al Upside Down cuando ella tenía nueve años, donde fue desfigurado por un rayo, lo que provocó su aparición como Vecna. Después de explorar el Upside Down, creó el Monstruo Sombra y tomó el control de la dimensión.